先导化合物的发现途径主要有哪些？

一、先导化合物的发现途径主要有哪些？

先导化合物的发现途径主要有：

一、从天然产物活性成分中发现先导化合物。

1、植物来源，如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱。

2、微生物来源，如青霉素。

3、动物来源，如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的，具有降压作用。

4、海洋药物来源，如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制细胞微管蛋白聚合作用。

二、通过分子生物学途径发现先导化合物如在组胺的基础上发展的H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。

三、通过随机机遇发现先导化合物如青霉素医学教|育网搜集整理、β受体阻断剂。

四、从代谢产物中发现先导化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定发现磺胺类药物，阿司咪唑进一步发现诺阿司咪唑。

五、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现由异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药物。

六、从药物合成的中间体发现先导化合物。

先导化合物的优化：

先导化合物的优化是选择一个先导化合物对其进行临床前评估，将其转化为候选药物的过程：

1、大部分时间都用来解决ADME/T问题。

2、分开研究药代动力学和药效学作用持续时间可收获意想不到的益处。

3、修饰先导化合物时，密切关注其物理化学性质的变化。

4、对于没有选择性的化合物，多多考虑脱靶效应/毒性。

5、密切关注临床前研究要求。

6、获取经验的最佳途径是从实际工作中以及阅读药物研发的案例。

二、二战期间为什么用磺胺粉就要上军事法庭

二战中，磺胺是一种非常有效的抗感染药，早在二战之前的1936年便已经开始投入临床使用。在青霉素等抗生素广泛应用之前，磺胺类药物是最好的杀菌药物。而当时二战中的日本不具备工业生产青霉素的能力，而磺胺类抗菌剂产量又不足，所以磺胺属于日军严格管制的军用药品，私自使用的人是要上法庭被严厉处罚的。

具体介绍：

一、军事法庭简介

国家在军队中的审判机关。与军事法院同义。有些国家的军事法院就称军事法庭。

二、军事法庭定义

国际军事法庭是指专门打击和惩治战争犯罪行为的国际司法机构。二战结束以来，国际社会建立的审判战争犯罪的国际军事法庭主要有：

1、欧洲国际军事法庭：又称纽伦堡国际军事法庭，是二战结束后建立的专门审判德国战犯的国际刑事特别法庭。该法庭由英、美、苏、法四国法官组成。

2、远东国际军事法庭：是二战结束后建立的专门惩治日本战争罪犯的国际刑事特别法庭，由中、美、英、法、苏等11国的法官组成。

三、刑事法庭

是联合国安理会根据联合国宪章规定的权限而设立的特殊国际审判机构。这是第一次根据联合国安理会决议而不是以国际条约形式设立的国际法庭。

四、卢旺达

是根据联合国安理会1994年11月8日第955号决议建立的国际军事法庭，也是迄今为止惟一被授权起诉非国际性武装冲突中实施种族灭绝罪的国际性法庭。1996年9月以来，卢旺达国际刑事法庭和卢旺达国内法院对政府监禁的7.5万人进行了审判。

磺胺粉就是非常有效的抗感染药，有杀菌消炎的作用，是在1939年诺贝尔医学奖得主德国生化学家Domagk于1935年公布的发现基础上研发的，1936年开始投入临床使用。磺胺的发现大量减少了二战伤兵的死亡率，也是当时战场上必不可少的消炎药。

战争时期的药品属于战略资源。不当使用或浪费，和军人丢弃武器一样，要军法处置

三、2019医学基础知识：磺胺类药物的临床应用

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首先我们一起看一道题目：

1. 不仅能够用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎还可以作为溃疡性结肠炎的一线用药的是：

A.SD B.SMZ

C.SASP D.SA-Na

1.【答案】C。解析：SASP(柳氮磺吡啶)是溃疡性结肠炎的一线用药。还可以用于类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。可以看出，考察磺胺类药物的临床应用的知识点的时候，基本的考查形式就是这样，题干中会给出具体的功能，然后选择适用的药物。我们下面展开说一下磺胺类药物的临床应用。

磺胺类药物主要分为三大类：

第一类是用于全身感染的肠道易吸收类比如磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)，由于易透过血-脑脊液屏障，首选SD或SMZ预防流行性脑脊髓膜炎，SD首选用于诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。与乙胺嘧啶合用用于治疗弓形虫病，还可用于敏感菌引起的尿道感染和上呼吸道感染。

第二类是肠道感染的肠道难吸收类比如柳氮磺吡啶(SASP),是溃疡性结肠炎的一线用药。还用于类风湿性关节炎，强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、肠道或泌尿生殖道感染所致的反应性关节炎。

第三类是外用磺胺类，如磺胺醋酰钠(SA-Na)和磺胺嘧啶银(SD-Ag)，SD-Ag可用于Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥、结痂和愈合，SA-Na适用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎、结膜炎。

 

四、请说出30位中外科学家及他们对世界的贡献！

托马斯・阿尔瓦・爱迪生 ，人类历史上第一个利用大量生产原则和电气工程研究的实验室来进行从事发明专利而对世界产生深远影响的人。他发明的留声机、电影摄影机和改进的电灯对世界有极大影响。

2本杰明・富兰克林 ，曾经进行多项关于电的实验，并且发明了避雷针，最早提出电荷守恒定律。他还发明了双焦点眼镜，蛙鞋等等。

3威尔伯・莱特和奥维尔・莱特，莱特兄弟发明了飞机，两兄弟把人类从地面带上了天空，实现了飞天梦想。

4亚历山大・格雷厄姆・贝尔 ，发明了电话，世界因此变小了。

5伊莱・惠特尼 ，这位机械工程师发明了轧花机，铸就了一个棉纺帝国。

6阿尔伯特・爱因斯坦 ，1921年诺贝尔物理学奖获得者，在欧洲完成了他一生最伟大的科学研究；在美国，他的相对论和人道主义情怀使他千古流芳，1939年在利奥・西拉德等人的协助下致信美国时任总统富兰克林・罗斯福，直接促成了美国曼哈顿计划的启动，而二战后他积极倡导和平、反对使用核武器，并签署了《罗素―爱因斯坦宣言》。

7乔纳斯・索尔克 ，他发明的脊髓灰质炎灭活疫苗根除了世界上最可怕的瘟疫之一――小儿麻痹症。

8塞缪尔・莫尔斯 ，人类进入因特网时代之前，莫尔斯电码是最快捷的联络方法。

9罗伯特・奥本海默 ，“曼哈顿计划”首席科学家，被誉为人类的“原子弹之父”，加州大学伯克利分校教授，后任美国原子能委员会主席、总顾问（1947～1952）以及美国普林斯顿高等研究院院长，他对自己成为热核武器时代的助产士深感懊悔，因反对美国政府试制氢弹被勒令解甲归田。

10路易斯・沙利文 ，摩天大楼之父。

11威廉・詹姆斯 ，美国哲学家和心理学家，实用主义者，机能心理学创始人，被誉为“美国心理学之父”。

12詹姆斯・杜威・沃森 ，著名生物学家，发现了脱氧核糖核酸（DNA）的双螺旋分子结构，从而揭开了生命密码，1962年与英国的弗朗西斯・克里克、莫里斯・威尔金斯共享了诺贝尔生理学或医学奖。

13贝蒂・弗里丹 ，二十世纪六十年代女权主义运动的代言人，她代表家庭主妇诉说了她们的委屈和愤懑，极大地推动了男权主义之下的“第二性”革命。

14恩利克・费米 ，美籍意大利科学家，1938年获得诺贝尔物理学奖，1939年赴美，曼哈顿计划重要人物，被誉为人类的“原子能之父”，1942年主持建立了世界上第一座核反应堆――芝加哥一号堆。

15费莱明 ，他在实验观察中偶然发现青霉素的分泌能杀葡萄球菌。从此人类的传染病症有药可救。

16詹姆斯・瓦特 ，1776年制造出第一台有实用价值的蒸汽机。以后又经过一系列重大改进，使之成为“万能的原动机”，在工业上得到广泛应用。他开辟了人类利用能源新时代，使人类进入“蒸汽时代”。后人为了纪念这位伟大的发明家，把功率的单位定为“瓦特”（简称“瓦”，符号W）。

17卡尔・本茨 ，是现代汽车工业的先驱者之一，人称“汽车之父”。经过多年努力，他终于研制成单缸汽油发动机，并将其安装在自己设计的三轮车架上。取得了世界上第一个“汽车制造专利权”

18戈特利布・戴姆勒 ，1883年制成的第一台汽油机，1886年又制成世界上第一辆四轮内燃机汽车。

19阿尔弗雷德・诺贝尔 ，1867年发明安全炸药

20约翰・冯・诺依曼 ，美籍匈牙利数学家、计算机科学家、物理学家，是20世纪最重要的数学家之一。 [1-4] 冯・诺依曼是布达佩斯大学数学博士，在现代计算机、博弈论、核武器和生化武器等领域内的科学全才之一，被后人称为“现代计算机之父”、“博弈论之父”。

21亚历山德罗・伏特 ，1800年，他制成伏打电堆，不久又发明伏打电池，使人们第一次获得了稳定而持续的电流。

22罗斯・奥古斯特・奥托 ，1876年，制成第一台四冲程循环的煤气内燃机。使汽车和其后飞机的问世成为可能。

23赫尔曼・奥伯特 ，德国火箭专家，欧洲火箭之父，现代航天学奠基人之一，是与齐奥尔科夫斯基和戈达德齐名的航天先驱。他有关火箭推进的经典著作，被整整一代工程师视为航天领域的“圣经”。

24托马斯・安德鲁斯 ，1869年首先发现了“超临界液体”。

25阿尔哈曾 ，是中世纪阿拉伯最重要的一位物理学家，他最感兴趣的领域是光学。阿尔哈曾则认为光是由太阳或其他发光体发射出来的，然后通过被看见的物体反射入人眼而感知的结果。他还正确地解释了透镜的原理，即透镜的聚焦，并制作了无透镜的针孔成像机。他还制出了抛物面镜，一种今天用于望远镜上的部件。他的著作在16世纪被译成拉丁文出版，对像开普勒这样的科学家产生了重大影响。

26阿莫迪欧・阿伏伽德罗 ，1811年发表了阿伏伽德罗假说，阿伏伽德罗定律。阿伏伽德罗30岁时，对研究物理产生兴趣。后来他到乡下的一所职业学校教书，1815年1月与马西亚结婚。1832年，出版了四大册理论物理学。为了纪念他，NA称为阿伏伽德罗常量。

27安德斯・埃格斯特朗 ，最先从气体放电的光谱中确定了氢的Hα谱线，还找到了氢原子光谱，并发表了标准太阳谱图表，记录了太阳光谱中上千条谱线的波长。为纪念他，10-10米以他的名字命名为埃格斯特朗，简称 埃，符号Å。

28阿基米德 ，伟大的古希腊哲学家、百科式科学家、数学家、物理学家、力学家，静态力学和流体静力学的奠基人，并且享有“力学之父”的美称，阿基米德和高斯、牛顿并列为世界三大数学家。 [1] 阿基米德曾说过：“给我一个支点，我就能撬起整个地球。”

29米给尔・阿库别瑞 ，1994年提出以他为名的阿库别瑞引擎――理论物理中的一项方案，使得超光速航行变得可能。并且不会违反广义相对论中“没有物体可以局域地比光速还快”。

30安德烈・玛丽・安培 ，安培最主要的成就是1820～1827年对电磁作用的研究，他被麦克斯韦誉为“电学中的牛顿” [1] 。在电磁作用方面的研究成就卓著。电流的国际单位安培即以其姓氏命名。

三水，中外科学家以及他们对世界的贡献，比如说祖冲之菜园，嗯，这些中国的这些科学家，发明家。

要求写出30位中外科学家及他们对世界的贡献？这足够写一篇很长的论文了。估计不可能有这么多闲暇时间又拥有这方面知识、还愿意来帮助你的网友。

1托马斯・阿尔瓦・爱迪生 ，人类历史上第一个利用大量生产原则和电气工程研究的实验室来进行从事发明专利而对世界产生深远影响的人。他发明的留声机、电影摄影机和改进的电灯对世界有极大影响。

2本杰明・富兰克林 ，曾经进行多项关于电的实验，并且发明了避雷针，最早提出电荷守恒定律。他还发明了双焦点眼镜，蛙鞋等等。

3威尔伯・莱特和奥维尔・莱特，莱特兄弟发明了飞机，两兄弟把人类从地面带上了天空，实现了飞天梦想。

4亚历山大・格雷厄姆・贝尔 ，发明了电话，世界因此变小了。

5伊莱・惠特尼 ，这位机械工程师发明了轧花机，铸就了一个棉纺帝国。

6阿尔伯特・爱因斯坦 ，1921年诺贝尔物理学奖获得者，在欧洲完成了他一生最伟大的科学研究；在美国，他的相对论和人道主义情怀使他千古流芳，1939年在利奥・西拉德等人的协助下致信美国时任总统富兰克林・罗斯福，直接促成了美国曼哈顿计划的启动，而二战后他积极倡导和平、反对使用核武器，并签署了《罗素―爱因斯坦宣言》。

7乔纳斯・索尔克 ，他发明的脊髓灰质炎灭活疫苗根除了世界上最可怕的瘟疫之一――小儿麻痹症。

8塞缪尔・莫尔斯 ，人类进入因特网时代之前，莫尔斯电码是最快捷的联络方法。

9罗伯特・奥本海默 ，“曼哈顿计划”首席科学家，被誉为人类的“原子弹之父”，加州大学伯克利分校教授，后任美国原子能委员会主席、总顾问（1947～1952）以及美国普林斯顿高等研究院院长，他对自己成为热核武器时代的助产士深感懊悔，因反对美国政府试制氢弹被勒令解甲归田。

10路易斯・沙利文 ，摩天大楼之父。

11威廉・詹姆斯 ，美国哲学家和心理学家，实用主义者，机能心理学创始人，被誉为“美国心理学之父”。

12詹姆斯・杜威・沃森 ，著名生物学家，发现了脱氧核糖核酸（DNA）的双螺旋分子结构，从而揭开了生命密码，1962年与英国的弗朗西斯・克里克、莫里斯・威尔金斯共享了诺贝尔生理学或医学奖。

13贝蒂・弗里丹 ，二十世纪六十年代女权主义运动的代言人，她代表家庭主妇诉说了她们的委屈和愤懑，极大地推动了男权主义之下的“第二性”革命。

14恩利克・费米 ，美籍意大利科学家，1938年获得诺贝尔物理学奖，1939年赴美，曼哈顿计划重要人物，被誉为人类的“原子能之父”，1942年主持建立了世界上第一座核反应堆――芝加哥一号堆。

15费莱明 ，他在实验观察中偶然发现青霉素的分泌能杀葡萄球菌。从此人类的传染病症有药可救。

16詹姆斯・瓦特 ，1776年制造出第一台有实用价值的蒸汽机。以后又经过一系列重大改进，使之成为“万能的原动机”，在工业上得到广泛应用。他开辟了人类利用能源新时代，使人类进入“蒸汽时代”。后人为了纪念这位伟大的发明家，把功率的单位定为“瓦特”（简称“瓦”，符号W）。

17卡尔・本茨 ，是现代汽车工业的先驱者之一，人称“汽车之父”。经过多年努力，他终于研制成单缸汽油发动机，并将其安装在自己设计的三轮车架上。取得了世界上第一个“汽车制造专利权”

18戈特利布・戴姆勒 ，1883年制成的第一台汽油机，1886年又制成世界上第一辆四轮内燃机汽车。

19阿尔弗雷德・诺贝尔 ，1867年发明安全炸药

20约翰・冯・诺依曼 ，美籍匈牙利数学家、计算机科学家、物理学家，是20世纪最重要的数学家之一。 [1-4] 冯・诺依曼是布达佩斯大学数学博士，在现代计算机、博弈论、核武器和生化武器等领域内的科学全才之一，被后人称为“现代计算机之父”、“博弈论之父”。

21亚历山德罗・伏特 ，1800年，他制成伏打电堆，不久又发明伏打电池，使人们第一次获得了稳定而持续的电流。

22罗斯・奥古斯特・奥托 ，1876年，制成第一台四冲程循环的煤气内燃机。使汽车和其后飞机的问世成为可能。

23赫尔曼・奥伯特 ，德国火箭专家，欧洲火箭之父，现代航天学奠基人之一，是与齐奥尔科夫斯基和戈达德齐名的航天先驱。他有关火箭推进的经典著作，被整整一代工程师视为航天领域的“圣经”。

24托马斯・安德鲁斯 ，1869年首先发现了“超临界液体”。

25阿尔哈曾 ，是中世纪阿拉伯最重要的一位物理学家，他最感兴趣的领域是光学。阿尔哈曾则认为光是由太阳或其他发光体发射出来的，然后通过被看见的物体反射入人眼而感知的结果。他还正确地解释了透镜的原理，即透镜的聚焦，并制作了无透镜的针孔成像机。他还制出了抛物面镜，一种今天用于望远镜上的部件。他的著作在16世纪被译成拉丁文出版，对像开普勒这样的科学家产生了重大影响。

26阿莫迪欧・阿伏伽德罗 ，1811年发表了阿伏伽德罗假说，阿伏伽德罗定律。阿伏伽德罗30岁时，对研究物理产生兴趣。后来他到乡下的一所职业学校教书，1815年1月与马西亚结婚。1832年，出版了四大册理论物理学。为了纪念他，NA称为阿伏伽德罗常量。

27安德斯・埃格斯特朗 ，最先从气体放电的光谱中确定了氢的Hα谱线，还找到了氢原子光谱，并发表了标准太阳谱图表，记录了太阳光谱中上千条谱线的波长。为纪念他，10-10米以他的名字命名为埃格斯特朗，简称 埃，符号Å。

28阿基米德 ，伟大的古希腊哲学家、百科式科学家、数学家、物理学家、力学家，静态力学和流体静力学的奠基人，并且享有“力学之父”的美称，阿基米德和高斯、牛顿并列为世界三大数学家。 [1] 阿基米德曾说过：“给我一个支点，我就能撬起整个地球。”

29米给尔・阿库别瑞 ，1994年提出以他为名的阿库别瑞引擎――理论物理中的一项方案，使得超光速航行变得可能。并且不会违反广义相对论中“没有物体可以局域地比光速还快”。

30安德烈・玛丽・安培 ，安培最主要的成就是1820～1827年对电磁作用的研究，他被麦克斯韦誉为“电学中的牛顿” [1] 。在电磁作用方面的研究成就卓著。电流的国际单位安培即以其姓氏命名。

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