三、细菌对抗菌药物的耐药性
(二)耐药性产生的机制
1. 产生灭活酶
2. 改变药物作用的靶位
3. 降低细胞膜的通透性
4. 主动转运泵作用
5. 细菌改变代谢途径
抗菌药物的作用机理:
1.阻断细菌细胞壁的合成
G+菌的来粘肽层厚而致密,G-菌的粘肽层薄而疏松。磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期,而β-内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期,使细菌无法合成细胞壁。
2.影响菌体蛋白质的合成
四环素作用于30S亚基,氯霉自素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基,氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。
3.影响细菌细胞膜的通透性
多粘菌素与膜内磷脂结合,使细胞膜裂开百,细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇度结合,使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而知影响细胞膜的完整性。
4.影响叶酸的代谢
磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等
5.影响核酸代谢
喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶,干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。
耐药性产生的机制
1.
产生灭活酶
2.
改变药物作用的靶位
3.
降低细胞膜的通透性
4.
主动道转运泵作用
5.
细菌改变代谢途径
参考王静岩的生物化学 上册 倒数 2 3 章这样吧,里面归纳的很详细的。
磺胺类药物能治疗多种传染性疾病,能抑制大多数革兰氏阳性细菌。如肺炎球菌、β-溶血性链球菌等和某些革兰氏阴性细菌(如痢疾杆菌、脑膜炎球菌、流感杆菌)的生长繁殖,对放线菌引起的疾病也有一定的疗效。
磺胺类药物竞争细菌的二氢叶酸合成酶,妨碍细菌合成二氢叶酸。二氢叶酸是细菌生存必需的,细菌又不能从环境中获取。因此,阻碍了二氢叶酸合成也就起到了抑菌作用。
TMP(甲氧苄氨嘧啶)抗菌机制是抑制二氢叶酸还原酶,阻碍四氢叶酸的合成和利用。
磺胺类药物抗菌机制是可与PABA竞争二氢叶酸合成酶,障碍二氢叶酸的合成,从而影响核酸的生成,抑制细菌生长繁殖。
两药合用,双重阻断四氢叶酸,抗菌作用增强。
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