咪唑类驱虫药与脑炎的因果关系有哪些证据

一、咪唑类驱虫药与脑炎的因果关系有哪些证据

左旋咪唑、甲苯咪唑、阿苯达唑这三种咪唑类驱虫药均为广谱驱虫药，临床常用于蛔虫、钩虫、囊虫等病的驱虫治疗，其中左旋咪唑还可作为免疫调节剂使用。但使用这类驱虫药也可导致脑炎综合征的发生。

目前，世界卫生组织药品不良反应病例报告数据库中涉及这三种咪唑类驱虫药的脑炎病例报告61例，其中左旋咪唑53例、甲苯咪唑6例、阿苯达唑2例。而国内文献（1994年至2003年）报道这三种咪唑类驱虫药引起脑炎综合征的632例，其中左旋咪唑543例、甲苯咪唑43例、阿苯达唑46例。

这三种咪唑类驱虫药引起的脑炎综合征常有如下特点： 1.多在服药后10～40天逐渐出现精神神经方面的症状和体征。 2.多表现为缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等精神呆滞症状；继之出现神经系统弥漫性受损，如头晕、头痛、行走无力、抽搐及大小便失禁、四肢瘫痪等；有的伴有不同程度的意识障碍。 3.体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性。 4.脑电图检查可见中、重度异常，以慢波表现为主。 5.脑脊液检查半数病灶呈轻度炎症改变及IgG增高。 6.CT检查脑部呈多病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。

鉴于这三种咪唑类驱虫药与脑炎综合征的关系，建议应在医师指导下使用，并严格掌握适应症和禁忌症。同时提请注意此类反应多为迟发反应，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用。

二、酮康唑有什么用途

为咪唑类抗真菌药，其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。

三、马来酸多潘立酮和多潘立酮有什么区别

【药品名称】

通用名称：马来酸多潘立酮片

商品名称：益动

英文名：Domperidone maleate Tablets

【成份】

主要成份及其化学名称为：马来酸多潘立酮，5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-）丙基]哌啶-4-]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-(Z)-丁烯二酸

分子式：C22H24ClN5O2 ,C4H4O4

分子量：542.0

【性状】本品为白色圆形片剂

【作用类别】

【药理毒理】

本品是外周多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。

【药代动力学】

口服后迅速吸收，15～30分钟血药浓度达高峰。除中枢神经系统外，在体内其他部位均有广泛的分布。由于存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢，口服的生物利用度较低。本品的T1/2β为7小时，口服后24小时约30%由尿排出，4天内约60%由粪便排泄。

【适应症】用于治疗下列疾病或药物引起的消化功能异常（恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、上腹部不适、腹痛、胃烧灼、嗳气等）

1.成人：慢性胃炎，胃下垂症，反流性食道炎，胃切除症候群，使用抗恶性肿瘤药或左旋多巴等引起的上述诸症状。

2. 儿童：周期性呕吐症，上呼吸道感染症，使用抗恶性肿瘤药等引起的消化功能异常。

【用法和用量】成人：口服，一次1～2片（相当于多潘立酮10～20mg），一日3次；如果需要，睡前加服一次。

儿童：口服，一日1～2mg/公斤体重，分3次服用；如果需要，睡前加服一次。一日总量不得超过30mg。

可根据年龄及症状适当增减。

【不良反应】

1.消化系统：偶见腹泻、便秘、腹痛、腹部压迫感，极少见口渴、胸痛、恶心、呕吐、腹胀、一过性痉挛。

2.本品可影响位于血脑屏障外的脑垂体，可逆性升高血中催乳激素水平，从而引起溢乳和男子女性化乳房。

3.偶见皮疹、荨麻疹等过敏反应。

4.血脑屏障发育不成熟（幼儿）或有障碍时，与成人不同，可能出现神经系统等锥体外系症状，停药后可消失。

5.休克：可引起休克、过敏症状（皮疹、皮肤发红、呼吸困难、颜面浮肿、口唇浮肿等），应注意观察，出现这些症状时应立即停药，并采取适当的措施。

【禁忌】

下列患者禁用

1.对本品不能耐受的患者；

2.因刺激胃运动可能产生危险的患者：如出现胃肠道出血，机械性梗阻症或有穿孔；

3.催乳激素分泌性垂体瘤或促乳激素腺瘤患者。

【注意事项】

1.本品主要在肝脏代谢，所以肝功能损害的患者服用本品应加注意。

2.肾功能不全或尿潴留患者服用本品应加注意。严重肾功能不全患者（血清肌酐〉6mg/100ml），本品的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于极少数原形药物经尿排泄，因此肾功能不全的患者音效服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服用次数减为1～2次/日，同时剂量酌减。需延长治疗的患者，应接受定期检查。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女服用本药的安全性尚未建立。

1.在动物实验中，本品用量至160mg/kg/日时未见出现致畸作用，临床上未发现任何增加畸形危险性的证据，但对于孕妇或可能妊娠的妇女，只有在治疗的益处大于危害时才可谨慎使用。

2.在鼠动物试验中，本品可透过母乳（主要以代谢产物排泄：2.5mg/kg用量口服及静脉给药后，母乳中药物最高浓度分别为40ng/ml，800ng/ml）。本品在人体中也有透过母乳的可能性，但对新生儿的安全性尚未确定。因此，对于哺乳期妇女，只有在治疗的益处大于危害时可谨慎使用。

【儿童用药】 儿童应避免过量，需慎用。尤其对1岁以下婴儿应慎重，3岁以下婴幼儿应避免连用7天以上。本品几乎不通过血脑屏障，不会诱发神经系统副作用，但对血脑屏障发育不完善的1岁以下婴儿，可引起神经系统副作用，需慎用。

【老年患者用药】 老年患者用药同成人。

【药物相互作用】 1.与吩噻嗪类、丁酰苯类、萝芙藤生物碱类制剂合用时，易出现内分泌功能调节异常或锥体外系症状，需慎用。

2.正在使用洋地黄的患者慎用。

3.与抗胆碱能药物合用时，可能会抑制本品治疗消化不良的作用。

4.理论上本品具胃动力作用，它可能会影响同时服用药物的吸收，尤其对缓释制剂或肠溶包衣制剂等口服制剂。但对使用地高辛或对乙酰氨基酚稳定的患者合用本品时，对这些药物的血药浓度无任何影响。

5.本品不增加神经镇静剂的作用。

6.本品可抑制多巴胺能神经激动剂的外周作用（消化不良、恶心和呕吐），对中枢无影响。

7.本品主要靠CYP3A4代谢，依据体外试验，与CYP3A4抑制剂合用时，本品的血药浓度增加。CYP3A4抑制剂有：咪唑类抗真菌药，大环内酯类抗生素，HIV蛋白分解酶抑制剂和奈法唑酮。

【药物过量】 过量时可出现嗜睡、方向感丧失，特别在儿童可出现锥体外系症状。抗胆碱能药物、 抗帕金森氏病药物或具有抗胆碱能作用的抗组胺药，有助于控制锥体外系症状。过量时无特殊解毒剂，必要时可采取活性炭洗胃等辅助手段，并进行密切的观察。

【规格】每片含马来酸多潘立酮12.72mg（相当于多潘立酮10mg）

【贮藏】

【包装】

【有效期】36个月

多潘立酮

【成份】

该品每片含主要成份多潘立酮10毫克，辅料为淀粉、氢化植物油、含水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠。

【性状】

该品为白色片。

【规格】

10mg*30片

【用法用量】

口服。成人一次1片，一日2-3次，饭前15-30分钟服。

【不良反应】

1、偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。 2、有时血清泌乳素水平会升高、溢乳，男子乳房女性化等，但停药后即可恢复正常。 3、罕见情况下出现闭经。 4.极罕见情况下出现锥体外系副作用（如流涎、手颤抖等），这些症状在停药后即可自行完全恢复。

【禁忌】

该品禁用于以下情况：

吗丁啉 1、己知对多潘立酮或本品任一成份过敏者；

2、增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血,机械性梗阻，穿孔；

3、分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)，嗜铬细胞瘤，乳癌患者；

4、与酮康唑口服制剂合用。

[编辑本段]【注意事项】

1、对本品过敏者禁用。

2、嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、肠胃出血等疾病患者禁用。

3、孕妇慎用。

4、心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。西安杨森其他产品

5、该品含有乳糖,可能不适用于乳糖不耐受,半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。

6、婴幼儿神经方面的副作用十分罕见.由于婴幼儿代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全,其神经方面副作用的发生率比小儿高.因此,建议对新生儿、婴幼儿和小儿应准确制定用药剂量，并严格遵循.药物过量可能会导致神经方面的副作用，但也应考虑其它诱因.建议儿童使用多潘立酮混悬液。

7、当抗酸剂或抑制胃酸分秘药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。

8、由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。

9、严重肾功能不全(血清肌酐>6mg/100ml即0.6mmol/l)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量，但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程序将服药频率减为每日1-2次，同时剂量酌减。

10、如服用过量或出现严重不良反应，请立即就医。

11、当药品性状发生改变时禁止使用。

12、请将此药品放在儿童不能接触的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

西安杨森吗丁啉 孕妇：该品用于孕妇的经验有限。在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量(人体推荐剂量的40倍)下，多潘立酮显示了生殖毒性。但尚不清楚其对人体的潜在危害。因此，对于孕妇，只有在权衡利弊后，才可谨慎使用该品。

哺乳期：哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10-50%，但乳汁中不会超过10ng/ml。哺乳期妇女在服用本品达最高推荐剂量时，乳汁中多潘立酮的总量低于7μg/日,尚不知是否会对新生儿产生危害.因此哺乳期妇女服用本品时，建议不要哺乳。

【药物相互作用】

1、抗胆碱能药品如痛痉平，溴丙胺太林、山莨菪碱、颠茄片等会减弱本品的作用，不宜同时服用。

2、本品与对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等同用时，会使这些药物的吸收率增加。

3、抗酸剂和抑制分秘药物会降低多潘立酮的口服生物利用度,不宜与本品同时服用。

4、多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢.体外试验的资料表明，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加. CYP3A4酶抑制剂举例如下：.唑类抗真菌药物 .大环内酯类抗生素 .HIV蛋白酶抑制剂 .奈法唑酮一项利用健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂合用的试验中,酮康唑会显著抑制由CYP3A4介导的多潘立酮的首过效应,而导至多潘立酮稳态时的Cmax和AUC增加3倍. 在多潘立酮-酮康唑相互作用试验中,观察到多潘立酮(10mg/次,4次/日)与酮康唑(200mg/次,2次/日)合用会使QT间期增加10-20毫秒.多潘立酮单用(10mg/次,4次/日)时,未发现此现象.尚不清楚此两药的合用造成的QT间期延长的机理,且多潘立酮的药代动力学资料也无法解释这一现象. 在另一利用健康志愿者进行的重复剂量研究中,多潘立酮单药治疗剂量达40mg/次,4次/日(每日160mg,2倍于最高日剂量)时，亦未观察到QT间期的显著变化.此研究中的多潘立酮血浆浓度与前一项多潘立酮-酮康唑相互作用研究中的多潘立酮血浆浓度相近。

5、由于多潘立酮具有促进胃动力作用,因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收.尤其是缓释或肠衣制剂.本品与地高辛合用时会使后者的吸收减少。

6、多潘立酮不增强神经安定剂的作用。

7、多潘立酮会减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭,左旋多巴)外周副作用，如消化道症状、恶心及呕吐，但不会拮抗其中抠作用。

8、如正在服用其它药品,使用本品前请咨询医师或药师。

[编辑本段]【药物毒理】

该品直接作用于胃肠壁，可增加胃肠道的蠕动和张力，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力，抑制恶心、呕吐。本品不易透过血脑屏障。

[编辑本段]【贮藏】

遮光，密闭保存。

[编辑本段]【包装】

30片，铝塑泡罩板包装

[编辑本段]【有效期】

5年